Доквир табл 300мг+200мг №30

Доквир - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.

Механизм действия

Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксил фумарат invivo превращается в тенофовир нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) аналог аденозина монофосфата.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. Как эмтрицитабин. так и тенофовир обладают специфической активностью в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются внутриклеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. В исследованиях invitro было показано что и эмтрицитабин и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмфицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму результатом чего является терминация синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих. Invitro и invivo данных об их токсичности в отношении митохондрий не имеется.

Противовирусная активность

В исследованиях invitro отмечался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ а также с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ отмечался аддитивный или синергитический эффект.

Резистентность

В исследованиях invitro и у некоторых ВИЧ-1 -инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину обусловленная развитием мутации M184V/1 или тенофовиру в связи с мутацией K65R. Не установлено других возможных механизмов развития резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру. Вирусные изоляты резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/1 оказались также устойчивы к ламивудину однако оставались восприимчивы к диданозину ставудину. тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и в свою очередь приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудином эмтрицитабином и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксида фумарата у пациентов со штаммами ВИЧ-1 имеющими мутацию K65R.

У инфицированных ВИЧ-1 пациентов при выявлении экспрессии грех и более мутаций индуцированных аналогами тимидина включающих замену M41L или L210W в гене ОТ было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату.

Дети

Безопасность и эффективность комбинированного препарата с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у детей в возрасте до 18 лет не изучена.

Лечение инфекции ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Внутрь с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.

Лечение должен начать врач который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Взрослые

Рекомендованная доза препарата Доквир - 1 таблетка в сутки внутрь. Для оптимизации всасывания тенофовира рекомендуется принимать препарат вместе с пищей. Даже легкая пища улучшает всасывание тенофовира из комбинированной таблетки.

В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата Доквир пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира.

Если прием дозы был пропущен и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с пищей и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов от обычного времени приема препарата то пациенту не следует принимать пропущенную дозу но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.

Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникла рвота следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема препарата то еще одну таблетку принимать не следует.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Отсутствуют данные на основании которых можно составить рекомендации касающиеся дозирования для пациентов в возрасте старше 65 лет. Однако при отсутствии признаков почечной недостаточности коррекция рекомендованной суточной дозы для взрослых не требуется.

Нарушениефункции почек

Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой поэтому у пациентов с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения комбинированного препарата у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК<50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности относительно нарушения функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушением функции ночек следует применять препарат Доквир только в том случае если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться тщательное наблюдение за функцией почек. Коррекция интервала дозирования рекомендуемся для пациентов с КК от 30 до 49 мл/мин. Данная коррекция дозы не подтверждена клиническими исследованиями в связи с этим клинический ответ на лечение у данных пациентов должен тщательно контролироваться.

Нарушение функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин). Ограниченные данные полученные в результате клинических исследований свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования комбинированного препарата один раз в сутки для пациентов с незначительным нарушением функции почек.

Нарушения функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин). Прием 1 таблетки комбинированного препарата каждые 48 часов рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы эмтрицитабина и тенофовира у добровольцев не имеющих инфекции ВИЧ с разной степенью нарушения функции почек.

Нарушение функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и пациенты находящиеся на гемодиализе. Препарат Доквир противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) и пациентам которым требуется гемодиализ так как при приеме фиксированной комбинации нельзя достичь необходимого уменьшения дозы.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика препарата и эмтрицитабина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Фармакокинетика тенофовира была изучена у пациентов с нарушением функции печени необходимости в коррекции дозы нет. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и то что эмтрицитабин выводится с мочой маловероятно что потребуется коррекция дозы комбинированного препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с сопутствующей инфекцией ВГВ. если они прекратили прием препарата так как после отмены препарата есть риск обострения гепатита.

Дети

Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата у детей до 18 лет не установлена.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата;

- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

- Почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин) или ХПН когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);

- Период лактации;

- Одновременный прием с другими препаратами содержащими эмтрицитабин тенофовир или других аналогов цитидина таких как ламивудин (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

- Одновременный прием с адефовиром (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

- У пациентов с дефицитом лактазы непереносимостью лактозы глюкозо-галактозной мальабсорбцией так как препарат содержит лактозу.

С осторожностью:

- у пациентов с сахарным диабетом;

- у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);

- у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел "Особые указания");

- у пациентов одновременно принимающих другие лекарственные препараты обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды амфотерицин В фоскарнет ганцикловир пентамидин ванкомицин интерлейкин-2 цидофовир); такролимус; нестероидные противовоспалительные препараты; ингибиторы протеазы ВИЧ усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

- у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе включая гепатиты (см. раздел "Особые указания");

- совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендован (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").

Беременность и лактация:

Беременность

Данные полученные на выборке среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности) указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного которые были бы связаны с приемом эмтрицитабина или тенофовира. Исследования па животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабина и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом при необходимости может быть рассмотрена возможность применения препарата Доквир во время беременности.

Период грудного вскармливания

Исследования показали что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому не следует применять препарат Доквир в период кормления грудью В целом женщинам инфицированным ВИЧ не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Фертильность

Не имеется данных о влиянии комбинированного препарата на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность.