Окскарбазепин табл 650мг №50
| Производитель: | Биоком ЗАО |
| Отпуск: | По рецепту |
| Данный товар не доставляется |
1062.2
Описание
Показания
Применение и дозы
Противопоказания
Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действи-ем его метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарба-зепина и его МГП связан в основном с блокадой потенциалзависимых натриевых кана-лов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибирова-нию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического про-ведения импульсов. Реализации противосудорожного действия препарата может также способствовать повышение проводимости для ионов калия и модуляция высокопорого-вых кальциевых каналов. Не отмечено значимого взаимодействия с нейромедиаторами или с модуляторными участками рецепторов.
Простые, сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше.
Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше.
Препарат Окскарбазепин можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях лечение препаратом
Окскарбазепин начинают с клинически эффективной дозы, кратность приема составляет
2 раза в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. В случае назначения препарата Окскарбазепин вместо другого противоэпилептического препара-та, дозу этого препарата следует снижать постепенно после начала применения препарата Окскарбазепин. При применении препарата Окскарбазепин в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы препарата Окскарбазепин из-за уве-личения суммарной дозы противоэпилептических препаратов.
Препарат Окскарбазепин можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглаты-вания.
Терапевтический эффект препарата Окскарбазепин обусловлен, в первую очередь, дей-ствием его метаболита МГП.
Рутинное определение концентрации окскарбазепина или МГП в плазме крови не оправ-дано. Однако контроль концентрации МГП в плазме крови может применяться для уточ-нения соблюдения режима приема препарата пациентом (комплаентности) или в тех си-туациях, когда возможно изменение клиренса МГП, например изменение функции почек, беременность, одновременное применение с препаратами, повышающими активность «печеночных» ферментов. В вышеперечисленных ситуациях следует корректировать дозу препарата Окскарбазепин с учетом концентрации МГП в плазме крови (измеряют через
2-4 часа после приема), которую следует поддерживать на уровне < 35 мг/л.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия
Начальная доза
Начальная доза составляет 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.
Поддерживающая доза
Хороший терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки, при этом большинство пациентов имеют хороший клинический эффект при дозе 900 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза
У пациентов, ранее не получавших терапию противоэпилептическими средствами, эф-фективная доза составляет 1200 мг/сут, у пациентов, ранее получавших, но плохо отве-чавших на терапию другими противоэпилептическими препаратами - 2400 мг/сут.
Применение препарата Окскарбазепин в суточной дозе 2400 мг в составе комбинирован-ной терапии без снижения дозы другого противоэпилептического средства сопровожда-лось плохой переносимостью у большинства пациентов преимущественно из-за развития нежелательных явлений со стороны нервной системы. Систематическое применение пре-парата Окскарбазепин в суточной дозе выше 2400 мг не изучалось.
В условиях стационара с надлежащим контролем дозу увеличивали до 2400 мг/сут в тече-ние 48 часов.
Опыт применения препарата в суточной дозе 4200 мг крайне ограничен.
Дети и подростки
Препарат Окскарбазепин предназначен для применения у детей в возрасте от 3 лет и старше.
Начальная доза
При монотерапии препаратом Окскарбазепин и при применении препарата в составе комбинированной терапии рекомендуемую начальную дозу 8-10 мг/кг массы тела в сутки разделяют на 2 приема.
Поддерживающая доза
В комбинированной терапии целевая доза препарата Окскарбазепин, составляющая
30-46 мг/кг в сутки, должна быть достигнута не менее чем через 2 недели с момента начала терапии.
В клиническом исследовании с целевой суточной дозой препарата 46 мг/кг в комбиниро-ванной терапии у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя суточная доза составила 31 мг/кг в диапазоне от 6 до 51 мг/кг в сутки. В клиническом исследовании 56 % детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет достигли финальной суточной поддерживающей дозы как минимум 55 мг/кг в комбинированной терапии при целевой дозе 60 мг/кг в сутки.
Максимальная рекомендованная доза
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно по-степенное повышение дозы. Дозу увеличивают с интервалом примерно в 1 неделю с ша-гом не более 10 мг/кг/сутки до максимальной 60 мг/кг/сут.
Эффект клиренса МГП, скорректированного по массе тела у детей
При применении препарата Окскарбазепин в монотерапии и в составе комбинированной терапии кажущийся клиренс МГП у детей при коррекции по массе тела значительно сни-жается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 3 до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых при коррекции по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая дозу для взрослых на 50 % при коррекции по массе тела.
Одновременное применение с противоэпилептическими препаратами - индукторами изоферментов печени у детей
У детей в возрасте от 3 до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукто-ров изоферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при коррекции по массе тела). При применении препарата Окскарбазепин у детей в возрасте от 3 до 4 лет в комбинации с противоэпи-лептическими препаратами - индукторами изоферментов печени - может потребоваться доза
окскарбазепина на 60 % выше (при коррекции по массе тела), чем при монотерапии пре-паратом Окскарбазепин или при его применении в комбинации с противоэпилептиче-скими средствами, не индуцирующими изоферменты. Для детей более старших возраст-ных групп при комбинированной терапии препаратом Окскарбазепин с индукторами изоферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
Пациенты в возрасте ? 65 лет
Специальная коррекция режима дозирования у данной категории пациентов необходима при нарушении функции почек (КК ? 30 мл/мин). В случае наличия риска развития гипо-натриемии необходимо проведение тщательного контроля содержания натрия в плазме крови.
Пациенты с нарушениями функции печени
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции пече-ни легкой и средней степени. Отсутствуют данные о применении препарата Окскарбазе-пин у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, в связи с чем необхо-димо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК ? 30 мл/мин) рекомендуемая началь-ная доза составляет 300 мг/сутки; повышать дозу следует медленно с интервалом не менее
1 недели до достижения желаемого терапевтического ответа.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами во время подбора дозы.
Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам пре-парата.
Детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
Следует с осторожностью применять препарат Окскарбазепин у пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину, так как у этой группы пациентов приблизи-тельно в 25-30 % случаев возможно развитие реакций повышенной чувствительности к окскарбазепину. У пациентов без анамнестических указаний на гиперчувствительность к карбамазепину также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на пре-парат, включая полиорганные нарушения.
Применение препарата Окскарбазепин у пациентов с нарушениями функции печени тя-желой степени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью дозировать препарат у этой категории пациентов.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Резюме рисков
Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению наруше-ний развития, в том числе врожденных пороков. Опыт применения препарата Окскарба-зепин при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возмож-ной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных пороков развития. Наиболее частыми пороками развития у детей, матери которых получали тера-пию препаратом Окскарбазепин во время беременности, были: дефект межпредсердной перегородки, дефект предсердно-желудочковой перегородки, расщелина твердого неба и верхней губы, синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава (как одно-, так и дву-сторонняя), туберозный склероз и пороки развития уха.
По данным Североамериканского регистра беременных частота грубых пороков разви-тия, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментоз-ной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рож-дения, составляла 2,0 % (95 % доверительный интервал от 0,6 до 5,1 %) среди беремен-ных, принимавших в первом триместре окскарбазепин в монотерапии. По сравнению с беременными, не получавшими терапию какими-либо противоэпилептическими препа-ратами во время беременности, относительный риск возникновения пороков развития у детей составляет 1,6 с доверительным интервалом 95 % от 0,46 до 5,7.
Клинические рекомендации
Если пациентка планирует беременность или беременность диагностирована во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о применении препарата Ок-скарбазепин в период беременности, необходимо тщательно сопоставить ожидаемые пре-имущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.
При беременности следует применять минимальные эффективные дозы препарата.
По возможности и при достаточной клинической эффективности у женщин с сохранен-ным репродуктивным потенциалом и, по меньшей мере, в I триместре беременности пре-парат Окскарбазепин следует применять в монотерапии.
Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.
Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лече-ние, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и плод.
Контроль и профилактика
Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противо-эпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из воз-можных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты до и во время беременности.
При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиоло-гические изменения, происходящие в организме во время беременности, могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови. Для достижения максимального контроля симптомов заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оцени-вать клинический эффект препарата и определять концентрацию МГП в плазме крови.
Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродо-вом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.
Новорожденные
Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В ка-честве меры предосторожности рекомендуется применение витамина К1 в последние не-сколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали препа-рат Окскарбазепин.
У новорожденных детей чьи матери получали лечение противоэпилептическими препа-ратами, отмечались редкие случаи развития гипокальциемии. Эти случаи были обуслов-лены нарушениями кальциево-фосфорного обмена и минерализации костей.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер.
Данные доклинических исследований
В стандартных токсикологических исследованиях у грызунов и кроликов при примене-нии в дозах, токсичных для материнского организма, выявлены такие эффекты, как рост эмбриофетальной смертности и/или некоторое отставание анте- и постнатального разви-тия потомства. В одном из восьми исследований эмбриофетальной токсичности отмечено увеличение частоты пороков развития потомства у крыс при применении окскарбазепина или МГП в дозах, токсичных для материнского организма. В целом данные исследований у животных свидетельствуют о малом тератогенном потенциале окскарбазепина при применении в дозах, применяемых у человека. Однако, данных исследований недоста-точно для полного исключения тератогенного эффекта.
Грудное вскармливание
Резюме рисков
Окскарбазепин и МГП проникают в грудное молоко. Отношение концентраций в молоке и плазме крови составило 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденных
окскарбазепина и МГП, поступивших с грудным молоком, неизвестно, не следует приме-нять препарат Окскарбазепин в период грудного вскармливания.
Применение у детей в возрасте до 1 месяца
Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата Окскарбазепин у де-тей в возрасте до 1 месяца.
Влияние на фертильность
Нет данных о влиянии препарата Окскарбазепин на фертильность у человека. В исследо-ваниях на животных не выявлено воздействия окскарбазепина и МГП на фертильность у особей обоих полов в суточных дозах 150 и 450 мг/кг соответственно. При применении максимальных доз МГП у самок, однако, отмечалось нарушение эстрального цикла, сни-жение количества лютеиновых тел, снижение количества имплантаций и числа живых эмбрионов.
Контрацепция
Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует применять надежные методы контрацепции во время применения препарата Окскарбазепин (оптимально внут-риматочные контрацептивные средства), поскольку при одновременном применении с
пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или левоноргестрел, эффективность данных препаратов может снижаться.
Имеются противопоказания, необходимо проконсультироваться со специалистом.
